成人のインフルエンザにロキソプロフェンは使える?

―「インフルエンザではNSAIDsは禁止」という誤解を考える―

インフルエンザにかかったとき、
「ロキソニンは飲んではいけないのでは?」
「インフルエンザならカロナールしか使えないのでは?」
と心配される方は少なくありません。
インターネット上にも、「インフルエンザではNSAIDs(非ステロイド性抗炎症薬)は危険」「ロキソニンを使うと脳症になる可能性がある」といった説明があります。

一方で、実際の医薬品の安全対策を詳しく調べてみると、少し事情が違います。
インフルエンザと解熱鎮痛薬をめぐって過去に大きな問題となったのは、小児におけるライ症候群やインフルエンザ脳症と、特定の薬剤との関連です。

これらの話が「インフルエンザではNSAIDs全般が危険」という形に広がり、成人のロキソプロフェンにも当てはめられている面があります。

ここでは、その経緯を整理します。

1.「インフルエンザではロキソニンが使えない」という根拠はあるのでしょうか?

結論からいうと、成人のインフルエンザであることだけを理由として、ロキソプロフェンが一律に禁忌となっているわけではありません。
ロキソプロフェンナトリウム水和物の医療用医薬品添付文書において、成人のインフルエンザそのものは禁忌として記載されていません。

ただし、これは「インフルエンザなら誰でもロキソプロフェンを使用してよい」という意味ではありません。

ロキソプロフェンはNSAIDsですので、インフルエンザに限らず、消化性潰瘍、腎機能障害、NSAIDsによる喘息発作など、通常のNSAIDsとしての禁忌・慎重投与事項があります。
また、インフルエンザでは発熱や食欲低下によって脱水状態になっていることがあります。脱水時のNSAIDsは腎機能に悪影響を及ぼすことがあるため、水分摂取状況などを含めて判断する必要があります。
つまり、
「インフルエンザだからロキソプロフェンは禁止」ではありません。
一方で、
「インフルエンザでもロキソプロフェンなら何の問題もない」でもありません。
患者さんの状態を確認して使用することが重要です。

2.なぜ「インフルエンザではNSAIDsが危険」という話が広まったのでしょうか?

その背景には、小児における重篤な疾患と、特定の解熱鎮痛薬との関連があります。
重要なのは、「どの病気」と「どの薬剤」が問題になったのかを区別することです。

① ライ症候群とサリチル酸系薬剤

ライ症候群は、主として小児において、インフルエンザや水痘などのウイルス感染に続いて発症する、急性脳症と肝機能異常を特徴とする重篤な病態です。
肝臓のミトコンドリア機能障害などによって、低血糖、高アンモニア血症、凝固異常などの代謝異常を生じ、それに伴って意識障害や脳浮腫などを起こします。
このライ症候群と、アスピリンなどのサリチル酸系薬剤との関連が疫学的に示されたことから、小児のインフルエンザや水痘に対してサリチル酸系薬剤を使用しないよう、安全対策が講じられました。

日本でも1998年に、15歳未満の水痘・インフルエンザ患者に対してサリチル酸系薬剤を原則として投与しないこととする使用上の注意の改訂が行われています。

ここで重要なのは、
ライ症候群の問題となった代表的な薬剤は、ロキソプロフェンではなく、アスピリンなどのサリチル酸系薬剤だった
ということです。

② インフルエンザ脳症とジクロフェナク・メフェナム酸

もう一つ重要なのが、インフルエンザ脳症です。
インフルエンザ脳症は、インフルエンザ感染を契機として急速な意識障害、けいれん、脳浮腫などを生じる急性脳症です。
ライ症候群と似ている部分もありますが、同じ病気ではありません。
1990年代以降、日本では小児のインフルエンザ脳症が多数報告されました。
その後の調査で、インフルエンザ脳症患者において、

  • ジクロフェナクナトリウム
  • メフェナム酸

を使用した患者で、死亡率が高いことが問題となりました。
この結果を踏まえて、2000~2001年にかけて厚生省・厚生労働省による安全対策が行われました。
ジクロフェナクについては、インフルエンザの臨床経過中に脳炎・脳症を発症した患者への投与が禁忌とされました。
メフェナム酸についても、小児のインフルエンザに伴う発熱に対しては原則として投与しないこととされました。

ただし、これらについても、
「ジクロフェナクやメフェナム酸がインフルエンザ脳症そのものを発症させることが証明された」
という意味ではありません。
当時の研究には、重症患者ほど特定の解熱薬を使用されやすいという交絡の問題もありました。

したがって、より正確には、
小児のインフルエンザ脳炎・脳症患者において、ジクロフェナクやメフェナム酸の使用と重症化・予後不良との関連が報告され、それを踏まえて安全対策が行われた
と理解するのが適切です。

3.ライ症候群とインフルエンザ脳症は同じ病気ではありません

ここは非常に重要なポイントです。
両者は「インフルエンザの後に意識障害などを起こす」という点では似ていますが、病態は異なります。

ライ症候群

ウイルス感染
↓
肝臓のミトコンドリア機能障害など
↓
低血糖・高アンモニア血症・凝固異常など
↓
代謝性の脳機能障害・脳浮腫

インフルエンザ脳症

インフルエンザ感染
↓
全身の炎症反応・代謝異常など
↓
脳・血管・神経系への障害
↓
脳浮腫・意識障害・けいれんなど

このように、ライ症候群では肝臓を中心とした代謝異常が重要であるのに対し、インフルエンザ脳症では脳を含む全身の病態が重要となります。

したがって、
「ライ症候群=インフルエンザ脳症」ではありません。
また、
「インフルエンザ脳症を起こす薬がロキソニンである」
と考える根拠もありません。

4.「NSAIDs全般がインフルエンザ脳症に関係する」と考えてよいのでしょうか?

ここも誤解されやすいところです。
過去の安全対策で問題となったのは、NSAIDsという薬剤群全体ではなく、特定の薬剤についての報告でした。

整理すると、

病態問題となった薬剤
ライ症候群アスピリンなどのサリチル酸系薬剤
インフルエンザ脳症ジクロフェナク、メフェナム酸
成人インフルエンザロキソプロフェンが一律禁忌という規定はない

したがって、
「インフルエンザ+NSAIDs=脳症になる」
という形に一般化するのは適切ではありません。
特に、小児の特定の薬剤について行われた安全対策を、そのまま成人のロキソプロフェンに当てはめることはできません。

もちろん、ロキソプロフェンについて「インフルエンザ患者で絶対に安全」と証明されているという意味でもありません。
ロキソプロフェンには、NSAIDsとしての消化管障害、腎障害、喘息発作などのリスクがあります。

したがって、薬剤そのもののリスクと、インフルエンザ脳症との関連については分けて考える必要があります。

5.「解熱剤を飲むと治りが遅くなる」というのは本当?

「発熱はウイルスに対する防御反応だから、解熱剤で熱を下げると免疫力が低下して、インフルエンザが長引くのではないか」
という心配をされる方もいます。
発熱が生体防御反応の一部であること自体は事実です。
しかし、
解熱剤を使用したからインフルエンザの治癒が明らかに遅くなる
ということを示す十分な臨床的根拠はありません。

成人のインフルエンザ患者を対象としたランダム化比較試験では、アセトアミノフェンを定期的に使用した群とプラセボ群との間で、ウイルス排出量や症状の消失までの期間に明らかな差は認められませんでした。
一方で、この研究だけをもって「解熱剤はインフルエンザの経過に全く影響しない」と断定することも適切ではありません。
現時点では、
「解熱剤を使用するとインフルエンザが長引く」という明確な臨床的根拠はない
と理解するのが妥当です。
高熱や強い疼痛によって眠れない、水分や食事が十分にとれないという場合には、症状を和らげることにも意味があります。
解熱剤は「熱を下げること自体が目的」というより、発熱や痛みによるつらさを軽減するために使用すると考えると分かりやすいでしょう。

6.では、カロナールなら絶対に安全なのでしょうか?

これも誤解されやすい点です。
アセトアミノフェン(カロナールなど)は、NSAIDsと比較して胃粘膜や腎臓への影響が少ないという特徴があり、解熱鎮痛薬として広く使用されています。

一方で、アセトアミノフェンにも注意点があります。
特に過量投与では重篤な肝障害を起こす可能性があります。

肝疾患がある場合や、飲酒量が多い場合、食事が十分にとれていない場合などには、より慎重な使用が必要になることがあります。

また、総合感冒薬などにもアセトアミノフェンが含まれている場合があります。
そのため、
「ロキソニンは危険、カロナールなら絶対に安全」
という単純な考え方も正しくありません。
どの薬にも、それぞれ適応と注意点があります。

7.成人インフルエンザでロキソプロフェンを使用する場合

成人のインフルエンザでは、インフルエンザであることだけを理由にロキソプロフェンを一律に禁止する必要はありません。
ただし、NSAIDsには通常の注意事項があります。

特にインフルエンザでは、

  • 発熱による発汗
  • 食欲低下
  • 嘔吐・下痢
  • 水分摂取量の低下

などから、脱水状態になっていることがあります。
脱水状態では腎血流が低下しているため、NSAIDsによって腎機能障害を起こすリスクが高くなります。

そのため、ロキソプロフェンを使用するかどうかは、
「インフルエンザだからダメ」ではなく、患者さんの全身状態を含めて判断する
ことが大切です。

当院でも、年齢、基礎疾患、腎機能・肝機能、消化管疾患の有無、水分摂取状況などを考慮して、解熱鎮痛薬を選択しています。

まとめ

インフルエンザと解熱鎮痛薬については、過去の小児における重篤な事例から、現在でも慎重な薬剤選択が行われています。
しかし、そこで問題となった薬剤と病態を整理すると、

ライ症候群
→ アスピリンなどのサリチル酸系薬剤との関連

インフルエンザ脳症
→ ジクロフェナク、メフェナム酸について重症化・予後不良との関連が問題となった

という区別があります。
これらを一括して、
「インフルエンザではNSAIDsはすべて危険」
と考えるのは適切ではありません。
また、成人のインフルエンザでロキソプロフェンが一律に禁忌となっているわけでもありません。
一方で、ロキソプロフェンはNSAIDsであるため、脱水時の腎障害や消化管障害など、通常のNSAIDsとしてのリスクには注意が必要です。
薬剤についてインターネット上の情報だけで判断せず、年齢、持病、脱水の有無、使用中の薬剤などを含めて医師・薬剤師に相談することが大切です。

参考文献・出典

  1. 厚生省医薬安全局安全対策課長通知.サリチル酸系医薬品に係る「使用上の注意」の改訂について.医薬安第150号,平成10年12月24日.
  2. 厚生省医薬安全局安全対策課長通知.ジクロフェナクナトリウムに係る「使用上の注意」の改訂について.医薬安第141号,平成12年11月15日.
  3. 厚生労働省医薬局安全対策課長通知.メフェナム酸に係る「使用上の注意」の改訂について.医薬安第64号,平成13年5月30日.
  4. 独立行政法人医薬品医療機器総合機構(PMDA).ロキソプロフェンナトリウム水和物 医療用医薬品添付文書.
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